实现个体化不孕症治疗的关键

实现个体化不孕症治疗的关键

不孕不育是当今影响许多夫妇的一个问题。在治疗过程中,许多人经常提到的重要步骤之一就是“卵巢刺激”,通过卵巢刺激获取卵子,以用于体外受精(IVF)过程。然而,即使采用相同的治疗方式,卵巢刺激的结果也可能因人而异。主要原因是遗传差异,尤其是与 FSHR(Follicle Stimulating Hormone Receptor,促卵泡素受体) 相关的基因,而 FSHR 在卵巢功能中发挥着重要作用。

了解 FSHR 的特征,可以帮助医生更加有效地为每位患者制定个性化的治疗方案。这有助于提高成功怀孕的机会,并降低不孕治疗过程中使用激素所导致并发症的风险。

对 FSH 激素的反应有关。

第 2 步:分析 FSHR 基因型

实验室会分析 FSHR 的基因模式,以评估可能与卵巢对卵巢刺激激素反应相关的信息。

第 3 步:医生结合健康信息评估检测结果

医生会将 FSHR 检测结果与年龄、卵巢储备、激素检测结果以及以往对卵巢刺激治疗的反应情况结合起来进行评估,以制定个性化的治疗方案。

第 4 步:制定卵巢刺激药物的类型和剂量

医生会综合所有可获得的信息,帮助选择适合每个人的 FSH 激素类型,并确定适当的剂量,同时在整个治疗过程中持续监测卵巢的反应。

第 5 步:监测刺激结果并调整治疗方案

通过适当的检查监测卵泡的生长情况和卵巢反应,以根据每个治疗周期的实际情况调整治疗方案。

FSHR 与卵巢对刺激激素的反应

FSHR 是位于卵巢细胞上的 FSH 激素受体,负责接收来自 FSH 的信号,以刺激卵泡生长。因此,每个人的 FSHR 基因存在差异,可能会影响卵巢对用于卵巢刺激的激素的敏感程度。

因此,FSHR 相关信息可以作为评估每位患者可能对卵巢刺激产生何种反应的一部分依据,并帮助医生更加合理地考虑激素的使用方式。

FSHR 与卵巢刺激的质量

对激素产生适当的反应,对于获得足够数量的卵子用于治疗非常重要,尤其是对于曾经接受过卵巢刺激,但获得的卵子数量少于预期的人群。

将 FSHR 遗传信息与其他信息相结合,例如年龄、AMH 水平以及初始卵子数量,可能有助于医生制定更加详细的卵巢刺激方案。

不孕症的个性化治疗

个性化治疗的理念并不是只考虑某一项检测结果,而是综合患者多方面的信息,包括 FSHR 等遗传信息,以选择适合每个人身体状况的治疗方式。

对于计划接受 IVF 或 ICSI 的人群,FSHR 检测可能提供额外的信息,帮助医生合理制定卵巢刺激方案,尤其适用于曾经对卵巢刺激产生意外反应的人群。

FSHR 与 ICSI 过程前的胚胎质量

通过卵巢刺激获得的卵子数量只是治疗过程的开始,因为取出的卵子之后还需要与精子进行受精,并进一步发育形成胚胎。

因此,合理规划卵巢刺激,可以帮助创造获得适合受精的卵子的机会,并进一步进行胚胎选择,以将胚胎移植回子宫腔内。

什么是 FSHR?

FSHR(Follicle Stimulating Hormone Receptor,促卵泡素受体) 是一种位于卵巢细胞表面的蛋白质。它接收由垂体分泌的 FSH 激素所发出的信号,以刺激卵巢内卵子的生长,直到卵子准备好排卵。

因此,FSHR 的功能可以比作大脑与卵巢之间的“沟通渠道”。如果这一功能运作顺畅,卵子就能够充分响应刺激。另一方面,如果这一功能受到影响,卵巢刺激可能无法产生最佳效果。

FSHR 在卵子发育中的作用

FSHR 会直接影响每个卵巢刺激周期中所获得的卵子数量和质量。如果 FSHR 受体反应良好,可能会获得更多质量良好且准备好受精的卵子。然而,如果反应较低,即使增加卵巢刺激药物的剂量,也可能无法获得大量卵子或质量适合的卵子,这可能会影响 IVF 和 ICSI 的成功率。

FSHR 基因如何影响怀孕机会?

每个人的卵巢对 FSH 激素的反应都存在差异。其中一个影响因素是 FSHR 的遗传特征,尤其是 N680S (rs6166) 位点,这是决定受体对该激素“敏感性”的重要位置。

携带某些遗传变异的人可能对卵巢刺激反应良好,从而获得数量更多且质量较高的卵子。
与此同时,某些遗传变异可能导致反应较弱,可能需要增加激素剂量或更换药物类型,以达到最佳效果。

因此,FSHR 基因分析 是可以帮助医生更加精准地制定个性化治疗方案的工具之一,可以降低不必要使用激素的风险,并增加治疗周期中成功怀孕的机会。

利用 FSHR 信息进行个性化治疗

将 FSHR 遗传信息应用于生殖医学,是一种新的治疗方式,可以帮助提高卵巢刺激的效率,并降低潜在并发症。

  • 根据身体状况选择卵巢刺激药物
    根据 N680S 位点的遗传信息,医生可以更加精准地选择适合每个人需求的卵巢刺激激素。
    具有 S-等位基因遗传变异(Ser/Ser 或 Ser/Asn)的人群: 患者通常对尿源性 FSH(uFSH)反应更好。具有 NN(Asn/Asn)遗传变异的人群: 患者通常对重组 FSH(rFSH)反应更好。
    根据遗传特征选择激素,可以使卵巢刺激更加有效且更加安全。
  • 降低激素使用过多或过少的风险
    了解卵巢对 FSH 的反应是强还是弱,可以帮助更加精准地确定药物剂量。这可以降低使用不必要剂量激素的风险,因为过多的激素可能导致 卵巢过度刺激综合征(Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS),或者降低因药物剂量过少而导致治疗过程中获得的卵子数量不足的风险。
  •  提高 IVF 的成功机会
    当根据个人遗传特征选择适当的药物和剂量时,卵巢刺激的效果可能会更好。同时,也可以帮助获得适合受精的卵子,从而可能提高 ICSI 治疗周期中的成功怀孕和生育机会。
    此外,Hjelmér 等人(2025) 的一项研究发现,在所研究的女性参与者中,那些在第一次卵巢刺激前接受 FSHR N680S (rs6166) 基因检测,并根据每个人的基因型选择激素类型(重组 FSH 或尿源性 FSH)的人群,其累积妊娠结果和累积活产率(CLBR)均高于未接受基因型检测的人群。
  • 更高的妊娠率
    接受与自身遗传特征相匹配的激素治疗的患者组,其累积妊娠率最高达到 51%,而接受标准药物治疗的对照组为 40%。
  • 成功活产率显著提高
    采用这种由 FSHR 基因指导的治疗方式显示,其累积**活产率(Live Birth Rate)**最高可达到 40%,这一数据体现了该治疗方式的有效性。
  • 基因型指导的卵巢刺激
    此外,实验室研究发现,携带 S-等位基因 的 FSHR 受体对尿源性 FSH 的反应更好,而携带 NN-等位基因 的受体则更适合重组 FSH。这为“基因型指导的卵巢刺激(genotype-guided stimulation)”方式提供了证据,有助于使个性化卵巢刺激(Personalised Ovarian Stimulation)更加有效,无论是在卵子质量还是妊娠成功率方面。
根据身体状况选择卵巢刺激药物

根据 N680S 位点的遗传信息,医生可以更加精准地选择适合每个人需求的卵巢刺激激素。

具有 S-等位基因遗传变异(Ser/Ser 或 Ser/Asn)的人群: 患者通常对尿源性 FSH(uFSH)反应更好。

具有 NN(Asn/Asn)遗传变异的人群: 患者通常对重组 FSH(rFSH)反应更好。

根据遗传特征选择激素,可以使卵巢刺激更加有效且更加安全。

คำถามที่พบบ่อย

什么是 FSHR 检测?如何进行?

FSHR 检测是一种遗传学分析,用于检测控制 FSH 激素受体的基因是否存在变异,而该受体会影响卵巢对卵巢刺激的反应。该检测通常通过采集血液样本,或从口腔内侧黏膜采集遗传物质(DNA)进行。获得的相关信息随后可以用于制定个性化治疗方案。

这可能是由 FSHR 基因的遗传差异引起的,使卵巢对 FSH 激素的反应较弱。因此,了解 FSHR 的遗传特征,可以帮助医生更加合理地选择药物并调整激素剂量,提高卵巢刺激的效率,同时降低使用过量药物的风险。

VFC Center, Center for Fertility Technology(V-Fertility Center) 提供 FSHR 检测和咨询服务,拥有专业的医生团队以及配备分子水平分析技术的遗传学实验室。这使医疗团队能够根据每个人的身体状况,制定更加适合个人的卵巢刺激和治疗方案。

对于对卵巢刺激反应正常的人群,并不一定需要进行 FSHR 检测。

然而,对于曾经接受 IVF 但未成功的人群,或属于 Poor Responder(卵巢低反应人群)、卵巢对刺激的反应低于平均水平的人群,FSHR 检测可能特别有帮助。

FSHR 检测可以帮助医生调整治疗方式,使其更加符合个人的身体状况。

  • 计划接受 IVF/ICSI,希望最大限度提高治疗成功机会的人群
  • 曾多次接受 IVF 但未成功的人群(Recurrent Implantation Failure – RIF,反复着床失败)
  • 对卵巢刺激反应较差的人群(Poor Responders,卵巢低反应人群)
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